真實世界數據用于醫療器械臨床評價技術指導原則（試行）

本指導原則旨在初步規范和合理引導真實世界數據在醫療器械臨床評價中的應用，為申請人使用醫療器械真實世界數據申報注冊以及監管部門對該類臨床數據的技術審評提供技術指導。本指導原則中提及的醫療器械包括體外診斷試劑。

本指導原則是供申請人和審查人員使用的技術指導文件，不作為法規強制執行，應在遵循相關法規的前提下使用本指導原則。真實世界數據和真實世界研究處于快速發展階段，本指導原則基于現有認知水平制定，需根據科學發展不斷完善和修訂。

一、概述

（一）真實世界數據與證據

本指導原則所述真實世界數據是指傳統臨床試驗以外的，從多種來源收集的各種與患者健康狀況和/或常規診療及保健有關的數據。

圍繞相關科學問題，綜合運用流行病學、生物統計學、循證醫學等多學科方法技術，利用真實世界數據開展的研究統稱為真實世界研究。真實世界研究通過系統性收集真實世界數據，運用合理的設計和分析方法，開展前瞻或回顧性研究。

真實世界證據指的是，通過分析真實世界數據，形成醫療器械使用、風險/收益相關的臨床證據，可能作為有效的科學證據用于監管決策。由于真實世界數據來源不同，數據質量可能存在較大差異，并非所有的真實世界數據都能產生有效的真實世界證據。

（二）真實世界研究的優勢與局限性

相比于傳統臨床試驗，一般來說，真實世界研究在現實環境下開展，對納入患者限定相對更少，樣本量可能較大，更可能獲得長期臨床結局，研究結果的外推性可能較好。真實世界研究可使用多種數據，如醫院病歷數據、登記數據、醫療保險數據等。真實世界研究還可用于觀察罕見嚴重不良事件，回答罕見疾病診療相關問題，評價臨床結局在不同人群、不同醫療環境、不同使用方法之間的差異等。

真實世界研究的局限性包括但不限于，真實世界數據來源眾多，數據質量有待評價；真實世界研究通常存在較多的偏倚和混雜（包括選擇偏倚、信息偏倚、混雜等），研究結論可能存在挑戰。

二、常見真實世界數據來源

常見的真實世界數據包括但不限于登記數據、醫院病歷數據、區域健康醫療數據、醫療保險數據、健康檔案、公共監測數據、患者自報數據、移動設備產生的數據等。此外，真實世界數據還可包括在醫療器械生產、銷售、運輸、存儲、安裝、使用、維護、退市、處置等過程中產生的數據（如驗收報告、維修報告、使用者反饋、使用環境、校準記錄、運行日志、影像原始數據等）。

真實世界數據依其來源及特征，包括但不限于以下情形：

（一）產生于健康醫療服務的提供和付費過程，基于管理目的生成，如醫院電子病歷數據、醫保數據、健康檔案等。

（二）基于數據庫建立時的研究目的，設立統一的數據標準和數據收集模式，在常規臨床實踐中形成并建立的數據資源，如器械登記數據等。

三、真實世界數據質量評價

良好的真實世界數據質量是開展真實世界研究的基礎，直接影響真實世界研究生成的證據強度。真實世界數據質量評價，在遵循倫理原則，符合法規要求，保障數據安全的基礎上，需關注數據的相關性和可靠性。數據的相關性，指的是數據是否可充分回答與研究目的相關的臨床問題，包括數據是否涵蓋研究人群數據，是否能形成相對統一或標化的干預/暴露，是否可設置可比的對照，是否包含研究所需的結局變量及測量結果，是否可獲得混雜因素的相關數據。數據的可靠性，指的是數據采集的準確性，包括采集前確定采集范圍、采集變量，制定數據詞典、規定采集方法、采集數據的流轉方式、儲存介質格式等，充分保障數據的真實性和完整性等。評價真實世界數據質量，具體可從以下方面進行考慮：

（一）代表性

數據所包含的人群是否涵蓋研究的目標人群。

（二）完整性

數據被收集和獲取的程度，即相對于研究目的，數據是否完整，如研究變量的缺失是否影響研究結局的評估，樣本量及隨訪時間是否足以回答研究問題等。

（三）準確性

數據對患者健康狀況、診療及保健反映的準確程度，如患者年齡、使用器械、手術類型是否準確。準確性評價包括原始數據記錄的準確性，數據采集的準確性（如是否建立規范統一的數據采集方法，是否核查不同來源數據的準確性等），以及數據治理的恰當性（如是否建立規范統一的數據治理流程，包括數據安全性處理、數據鏈接、數據清洗、數據編碼、數據結構化、數據傳輸等，是否核查數據治理算法的正確性）。

（四）真實性

醫療器械可被唯一標識以及唯一標識被記錄的程度，以識別和分析該器械的全部使用過程。

（五）一致性

數據采集遵循相同的過程和程序的程度，包括統一的數據定義和穩定的病例報告表或版本受控的其他數據收集表。

（六）可重復性

變量可重復的程度。例如，對同一患者，結局變量測量和分類的一致性。

四、真實世界研究設計常見類型及統計分析方法

真實世界數據用于醫療器械臨床評價時，應基于具體研究目的，進行策劃和設計，遵循倫理原則，符合法規要求，保障數據安全。

研究策劃包括明確研究問題，確定數據來源及收集方式，以及組建研究團隊等。研究設計包括確定設計類型，明確研究對象和研究變量，識別混雜及偏倚的來源并制定相應措施進行合理控制，以及事先制定統計分析計劃等。

（一）真實世界研究設計常見類型

真實世界研究設計類型主要分為試驗性研究和觀察性研究。

1.試驗性研究

實用性臨床試驗是在常規或接近常規的臨床實踐中開展的臨床試驗，實效性隨機對照試驗是實用性臨床試驗的一種重要類型。

實用性臨床試驗關注干預措施在常規臨床實踐中的效果，其研究對象是在常規臨床實踐中應用干預措施的患者群體，可能存在多種合并癥；干預措施由于與常規臨床實踐保持較好一致，從而受干預者技能和經驗的影響。因此，研究設計需基于其特點進行全面考慮。

實用性臨床試驗通常選用常規治療、標準治療或公認有效的治療措施作為對照，觀察指標通常選擇對患者或研究結果的使用者具有重要臨床意義的指標，根據研究目的不同，可包括安全性、有效性、治療依從性、衛生經濟等方面，因其注重評價遠期結局，隨訪時間較長，隨訪頻率通常與常規臨床隨訪一致。

2.觀察性研究

觀察性研究包括隊列研究、病例-對照研究、橫斷面研究、病例系列等設計類型。申請人可根據研究目的，選擇恰當的研究設計。由于觀察性研究更可能出現偏倚及混雜，需預先進行全面識別，并采取有效的控制措施。

3.其他

在單組試驗中，使用真實世界數據作為外部對照，是形成臨床證據的一種特殊設計類型。外部對照需充分考慮試驗組和對照組的可比性，如研究人群、臨床實踐、診斷標準、測量和分類等